靶向樹突狀細胞技術能夠有效促進交叉呈遞和提高我國疫苗接種效果

樹突狀細胞是由特定的抗原呈遞細胞樹突狀細胞組成的複雜網絡，是後天免疫系統的關鍵啟動子。樹突狀細胞來源於骨髓造血幹細胞，分布於淋巴和非淋巴組織和器官。它們巡視組織，不斷取樣環境，捕獲通過主要組織相容性複合體(mHC)分子呈遞給 T 細胞的抗原。

DC表達廣泛的模式識別受體，並感知其環境中的微生物化合物或危險分子。這引發了DC的激活，使它們發生快速的表型和功能變化，包括減少其內吞作用，上調MHC肽複合物和共刺激分子的表達，產生大量的炎症細胞因子和趨化因子。這些變化使DC能夠有效地激活初始T細胞，並支持它們在次級淋巴器官中分化為效應T細胞。

DC 是異質性的，包括三個主要的跨物種保守亞群。漿細胞樣 DCS (pdcs)主要被認為是抗原呈遞細胞不良，在沒有強烈炎症信號的情況下與耐受性有關。在病毒感染過程中，pdcs 是 I 型幹擾素(IFN-I)的強大生產者，而 IFN-I 是抗病毒免疫的關鍵介質。傳統的 DCS (cdcs)又分為 CDC1和 CDC2，具有較強的抗原呈遞能力。CDC1在有效處理內吞抗原以通過 MHC I 交叉呈遞和激活 CD8 + T 細胞的能力上是獨一無二的。相比之下，CDC2在 MHC II 向 CD4 + T 細胞的表達上更為特異。樹突狀細胞亞群由質膜上一組獨特的標記物區分開來。與 cdcs 不同，PDCS 在小鼠中表達 CD45R，CD45RA，Siglec-h 和 BST2(也稱為 CD317) ，在人類中表達 CD123，CD303，CD304和 CD45RA。小鼠 CDC1由 CD8α 的表達定義，而其人類對應物表達 CD141，並且在人和小鼠中，CDC1具有高水平的 DEC205，CLEC9A 和 XCR1。相比之下，CDC2在小鼠中顯示表面 CD11B，cd172α 和 CLEC4A4，在人類中顯示表面 CD1c。

前沿研究策略表明，DC可以作為新的預防和治療性疫苗接種的平台。DC在T細胞啟動中起著核心作用，並且是疫苗有效性的關鍵決定因素。基於DC的疫苗在被重新引入自體患者體內之前，已經通過體外抗原負荷試驗用於癌症治療。一些臨床試驗強調了這種方法的有效性，並取得了有希望的結果，包括減少腫瘤。DC疫苗sipuleucel-t (provenge)已被批准用於晚期前列腺癌。盡管取得了成功，但這種疫苗接種方法受到體外生產DC的高成本和耗時以及實施這些疫苗的廣泛分布的困難的限制。

一種更直接的基於DC的疫苗進行接種管理策略可以通過將抗原產生直接遞送到DC來避免因為這些相關並發症，這種教學程序設計被稱為DC靶向治療疫苗接種。抗原與特異於cDC質膜上表達的受體的靶向研究部分偶聯，這些問題包括企業重組單克隆抗體(mAb)、受體結合配體和靶向肽。給藥後，抗原被遞送至cDC，導致其內化、加工並分別需要通過MHC I和MHC II分子(交叉)呈遞至CD8+T細胞和CD4+T細胞，這種方式方法的明顯不同優點是在不需要其他細胞發生分離的情況下將疫苗抗原能夠直接遞送到DC。第二個主要優點是通過使用靶向技術具有一個特定社會功能的DC亞群表達的受體來調節自己所需免疫分析結果的可能性，這突出了DC受體在DC靶向疫苗接種中的關鍵重要作用。

將抗原直接導入樹突狀細胞是提高免疫效果的一種合理有效的方法。DC 細胞表面的幾種高表達受體已被鑒定，並正在積極研究作為 DC 疫苗的靶點。臨床前研究提供了充分的證據表明，這種方法除了能夠有效地產生抗原特異性 CD4 + T 細胞和/或體液免疫外，還能夠使抗原遞送通路交叉呈遞。

具有良好交叉呈遞能力的DC亞群的高表達受體，包括DEC205、Clec9A和XCR1，對於遞送抗原進行交叉起始以產生有效的CTL免疫具有重要意義。DEC205的癌症免疫療法目前正在臨床試驗中進行評估，臨床結果令人鼓舞。Clec9A在人源化小鼠模型和非人靈長類動物的研究中顯示出良好的前景。向XCR1遞送抗原的臨床功效仍不清楚。雖然這種方法的成功是顯而易見的，但如果我們想充分利用DC靶向疫苗來促進交叉呈遞，我們需要關注所選DC受體的生物學，其表達模式，靶向免疫細胞亞群，抗原遞送模式，所需的佐劑，以及這些個體參數如何影響靶向抗原的下遊交叉呈遞和觸發的CD8+T細胞反應。

目前，對於一旦遞送到 DCS 和/或它們進入的細胞內區室的靶向受體和/或抗原的命運知之甚少，並且這些是不能忽視的交叉呈遞的關鍵決定因素。總之，針對 DC 的疫苗接種提供了一種多功能和有前途的方法，提供交叉呈遞的抗原訪問，一個有前途的新的疫苗接種方法，它可以預防和治療癌症和傳染病直接通過交叉呈遞途徑。